爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的 全技术规范。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克居然不惜消灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超才干，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上曾经177天没有生命迹象。但是，爱丽丝却不测发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了天堂之城，满眼的僵尸令人惊心动魄。迎接她们的是异样听到信号的幸存者。在奥秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的协助下，她们向阿卡迪亚之船进发……