段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，优待忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世阅历之时，以后情势急剧好转，一件又一件命案直指护龙山庄，有形的阴谋掩盖着护龙山庄，神侯更是由于被奸人诬害锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探手协作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此完毕的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！