这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生（吕良伟饰）局面做大，他为人重情意不计开支招致绰绰有余，遂方案涉足银行业，岂上海各银行家团体顺从。陆请动古羽（苗侨伟饰）协助，终令银行家们抬头服输……1937年，政府推行“重生活”运动，陆云生坚持鸦片生意带头戒毒，结果险些丧命，不久卢沟桥事故迸发，陆云生为支持抗战捐赠战机，却仍没有挽回上海陷落的结局，是役更招致他众多门生身亡。陆云生为规避日自己暂居香港，时期黄金荣（郑则仕饰）留沪装傻；袁肃军（徐锦江饰）投靠日军成为汉奸，陆云生只得派出阿山（汤镇业饰）刺袁。抗战终于成功，陆云生有望成为上海市长，让他颇感欣喜，但冷漠的事实是他已失掉应用价值，一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……